Iranian Journal of Breast Diseases

en جهش های ژنتیکی در سرطان پستان: پیامدهایی برای ارزیابی پیش آگهی و طبقه بندی خطر - گزارش موردی Genetic Mutations in Breast Cancer: Implications for Prognostic Assessment and Risk Stratification - A Case Report سلولی مولکولی molecular cell گزارش مورد case report <div style="text-align: justify;">مقدمه: جهش‌های ژنتیکی نقش چشمگیری در آغاز و پیشرفت سرطان پستان ایفا می‌کنند. شناسایی جهش‌های نادر فراتر از ژن‌های شایع، برای بهبود فرآیندهای تشخیص، پیش‌آگهی و مدیریت شخصی‌سازی‌شده بیماران، از اهمیت بالایی برخوردار است. پیشرفت‌های اخیر در توالی‌یابی تمام اگزوم (Whole-Exome Sequencing - WES) امکان شناسایی واریانت‌های جدید و بیماری‌زا را فراهم کرده و دیدگاه‌های نوینی درباره‌ی زمینه‌های ارثی ابتلا به سرطان ایجاد کرده است. ارائه مورد: در این گزارش، به بررسی زنی ۳۸ ساله پرداخته می‌شود که به سرطان داکتال تهاجمی متاستاتیک پستان مبتلا شده است. توالی‌یابی تمام اگزوم از نمونه خونی این بیمار، یک جهش فریم‌شیفت با احتمال بیماری‌زایی بالا در ژن SAMD9  و دو واریانت با اهمیت بالینی نامشخص (VUS) در ژن‌های TTK  وBRAF  را نشان داد. سابقه خانوادگی بیمار شامل موارد متعدد ابتلا به سرطان پستان و پروستات بود که احتمال وجود زمینه ارثی را مطرح می‌سازد. یافته‌ها: جهش مشاهده‌شده در ژن SAMD9 ممکن است مسیرهای مهار تومور را مختل کند، در حالی‌که تأثیر عملکردی واریانت‌های ژن‌های TTK و BRAF نیازمند بررسی‌های بیشتر است. این یافته‌ها بر ضرورت مشاوره ژنتیکی و پایش مداوم بیماران با سابقه خانوادگی قوی سرطان تأکید دارند. نتیجه‌گیری: این گزارش بر اهمیت غربالگری ژنتیکی در بیماران مبتلا به سرطان پستان با سابقه خانوادگی مشکوک تأکید می‌کند. شناسایی زودهنگام واریانت‌های ژنتیکی نادر می‌تواند در ارزیابی خطر، طراحی راهبردهای نظارت شخصی‌سازی‌شده و انجام آزمایش‌های خانوادگی نقش کلیدی ایفا کند.</div> Introduction: Genetic mutations play a crucial role in breast cancer pathogenesis. While BRCA1/2 mutations are well-characterized, rare variants in other genes with moderate-to-low penetrance may also contribute to hereditary breast cancer risk, particularly in early-onset cases. Case Presentation: A 38-year-old woman with invasive ductal carcinoma and axillary lymph node metastasis, with a strong family history of breast and prostate cancer, underwent whole-exome sequencing (WES). Findings: WES identified a likely pathogenic frameshift mutation in SAMD9, predicted to disrupt tumor suppression, and two variants of uncertain significance (VUS) in TTK and BRAF. Conclusion:This case underscores the value of WES in identifying rare variants for personalized risk assessment, targeted surveillance, and potential family screening in early-onset and familial breast cancer. Identification of rare variants can facilitate personalized risk assessment and guide clinical management. گزارش موردی, سرطان پستان, جهش نادر, توالی‌یابی تمام اگزوم, SAMD9, TTK, BRAF Breast Cancer, Case Report, Genetic Mutation, SAMD9, TTK, BRAF, Hereditary Cancer, Whole-Exome Sequencing 100 111 http://ijbd.ir/browse.php?a_code=A-10-1805-1&slc_lang=en&sid=1 Majedeh TaheriAkerdi ماجده طاهری آکردی majedehtaheriakerdiku@gmail.com 0372010679 0009-0005-0006-7883 No Department of Cell and Molecular Biology, Faculty of Chemistry, University of Kashan, Kashan, Iran گروه زیست‌شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده شیمی، دانشگاه کاشان، کاشان، ایران Zahra Rezvani زهرا رضوانی rezvani@kashanu.ac.ir 000319475328460012994 000319475328460012994 Yes Department of Cell and Molecular Biology, Faculty of Chemistry, University of Kashan, Kashan, Iran گروه زیست‌شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده شیمی، دانشگاه کاشان، کاشان، ایران mohamadAli dowlati محمدعلی دولتی dovlati@razi.tums.ac.ir 000319475328460012995 000319475328460012995 No Department of Medical Genetics, Kashan University of Medical Sciences and Health Services, Kashan, Iran گروه ژنتیک پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی کاشان