Iranian Journal of Breast Diseases

fa بررسی اثر سمیت شیف بازهای سنتز شده مشتق از پلاتین (II)بر روی رده‌ی سلولی سرطان پستان SKBR3 Toxicity effect of synthesized platinum Schiff bases on SKBR3 breast cancer cell line پژوهشي Research <h4 style="text-align: justify;">زمینه و هدف: سرطان پستان، بیماری شایعی است که هنوز داروهای شیمی درمانی نتوانسته است آن را به طور کامل درمان کند. هدف از این مطالعه بررسی اثر سمیت سلولی شیف بازهای مشتق از پلاتین (II) بر رده سلولی سرطان پستان (SKBR3) و آنالیز بیان ژن های دخیل در مسیرهای مولکولی است. روش بررسی‌: در این مطالعه ابتدا سمیت سلولی داروی کربوپلاتین به عنوان داروی استاندارد و شیف بازهای مشتق از پلاتین (II) بر روی رده سلولی SKBR3 با استفاده از روش MTT در غلظت‌های 5/12‌، 25 و 50 میکرومولار بررسی شد و غلظت 50 درصد کشندگی (IC50) آن تعیین شد. پس از تیمار سلول ها با غلظت‌های فوق، RNA سلول استخراج شده و cDNA سنتز شد و میزان بیان ژن های مسیرهای مختلف سلولی از جمله آپوپتوز (BAX و BCL2)، اتوفاژی (BCN1، ATG5 و LC3،TOP1  و (HIF1A  با استفاده از روش Real-time PCR ارزیابی شد. یافته‌ها: تیمار سلول ها با کمپلکس های شیف بازهای مشتق از پلاتین  (II)در غلظت های مختلف نشان داد کمپلکس A (IC50=34.76±2.16µM) بیشترین میزان کشندگی را نسبت به دیگر داروهای مورد بررسی داشته است. هم چنین مشخص شد که کمپلکس های سنتز شده از طریق مهار بیان ژن های TOP1 و HIF1A  می تواند اثر کشندگی بر روی ردهی سلولی SKBR3 اعمال کنند. آنالیز آماری نمونه‌ها به کمک نرم افزار SPSS و با استفاده از One way ANOVA و Kruskal-wallis test در سطح معناداری 05/0 و 001/0 صورت گرفت. نتیجه‌گیری: شیف بازهای مشتق از پلاتین  (II)مورد مطالعه در این تحقیق، اثر کشندگی قابل توجهی در برابر رده سلولی SKBR3 نشان دادند. مطلعات بیشتر در این زمینه می‌تواند راهگشای اکتشاف داروها پلاتینی ضدسرطان با خواص مطلوب‌تری باشد. </h4> Introduction: Breast cancer is a prevalent disease that has not been entirely treated by chemotherapy. This study attempted to investigate the effect of the cytotoxicity of Schiff bases derived from platinum (II) on the breast cancer cell line (SKBR3) and the expression of genes involving molecular pathways. Materials and Methods: In this study, at first, the cytotoxicity of carboplatin (as the standard drug) and Schiff base derived from platinum (II) (12.5, 52, and 50 µM) on the SKBR3 cell line was investigated using MTT assay, and the half maximal inhibitory concentration (IC50) was determined. After cell treatment, RNA was extracted, and cDNA was synthesized. Then gene expression of various cellular pathways of apoptosis (BCL2 and BAX) and autophagy (ATG5, BECN1, TOP1, LC3, and HIF1A) was evaluated using the Real-time PCR method. Results: Cell treatment with platinum (II) Schiff bases complexes in various concentrations showed that complex A (IC50=34.76±2.16µM) had the most significant toxicity compared to other studied compounds. The synthesized complexes may affect the cytotoxicity of SKBR3 through suppression of HIF1A and TOP1 genes. Statistical analysis of samples was conducted using SPSS software program, two-way ANOVA analysis, and Kruskal-Wallis tests at the significance level of 0.05 and 0.001. Conclusion: In this research, platinum-based Schiff bases showed a significant cytotoxic effect against the SKBR3 cell line. More information in this field can pave the way for discovering anticancer platinum drugs with more favorable properties. سمیت سلولی, آپاپتوز, اتوفاژی, ترکیبات پلاتینی Cytotoxicity, Apoptosis, Autophagy, Antitumor, Platinum complexes 49 64 http://ijbd.ir/browse.php?a_code=A-10-1135-1&slc_lang=fa&sid=1 Parisa bazsefidpar پریسا بازسفیدپر parisa.baze.sefidpar@gmail.com 00031947532846009779 00031947532846009779 No Department of Biology, Jahrom Branch, Islamic Azad University, Jahrom, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد جهرم، فارس، ایران Ebrahim Eftekhar ابراهیم افتخار eftekhar19@gmail.com 00031947532846009780 00031947532846009780 No Molecular Medicine Research Center, Hormozgan Health Institute, Hormozgan University of Medical Sciences, Bandar Abbas, Iran مرکز تحقیقات پزشکی ملکولی، مرکز سلامت هرمزگان، دانشگاه علوم پزشکی هرمزگان، بندرعباس، ایران Amin Reza Nikpoor امین رضا نیک پور nikpoora@gmail.com 00031947532846009781 00031947532846009781 No Molecular Medicine Research Center, Hormozgan Health Institute, Hormozgan University of Medical Sciences, Bandar Abbas, Iran مرکز تحقیقات پزشکی ملکولی، مرکز سلامت هرمزگان، دانشگاه علوم پزشکی هرمزگان، بندرعباس، ایران Samaneh Zolghadri سمانه ذوالقدری szjahromi@yahoo.com 00031947532846009782 00031947532846009782 No Department of Biology, Jahrom Branch, Islamic Azad University, Jahrom, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد جهرم، فارس، ایران Mohammad Zareian Jahromi محمد زارعیان جهرمی mzareian88@gmail.com 00031947532846009783 00031947532846009783 Yes Department of Biology, Jahrom Branch, Islamic Azad University, Jahrom, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد جهرم، فارس، ایران